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自身免疫性肝病的病因

时间：2022-11-18 05:49:10

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你知道自身免疫性肝病者易患恶性肿瘤吗？AIH和PSC患者罹患肝癌及其他恶性肿瘤的风险显著增加。此外，三个队列的肝脏相关死亡率显著增加，表明当前的治疗策略仍不尽如人意。

1自身免疫性肝病者易患恶性肿瘤

你知道自身免疫性肝病者易患恶性肿瘤吗？免疫性因素在肿瘤等恶性疾病的发生中有多大的影响呢？新西兰研究人员近期完成了一项基于人群，有关自身免疫性肝病发病率与其死亡率、恶性肿瘤发生率的相关性研究。

自身免疫性肝病通常包括：自身免疫性肝炎（AIH）、原发性胆汁性肝硬化（PBC）、原发性硬化性胆管炎（PSC）。

自身免疫性肝病者易患恶性肿瘤，研究共纳入130例AIH、70例PBC和81例PSC患者。结果显示：AIH、PBC和PSC队列的风险率分别为1156人/年、625人/年和613人/年，全因死亡SMR分别为2.1（95%CI：1.4~3.1）、2.7（95%CI：1.7~4.0）和4.1（95%CI：2.6~6.3），其肝胆管因素死亡SMR分别为42.3（95%CI：20.3~77.9）、71.2（95%CI：30.7~140.3）和116.9（95%CI：66.8~189.8）。AIH、PBC和PSC队列的所有肿瘤SIR分别为3.0（95%CI：2.0~4.3）、1.6（95%CI：0.8~2.9）和5.2（95%CI：3.3~7.8），其肝外肿瘤SIR分别为2.7（95%CI：1.8~3.9）、1.6（95%CI：0.8~2.9）和3.0（95%CI：1.6~5.1）。

该研究采用多种方法收集了各种病例，包括私立和公立医院，成人或儿童，门诊及住院病人，实验室、放射科及病理科的病例。所有病例均符合诊断标准。应用生存率，标准死亡率（ mortality ratios，SMR）及标准化发生率（standard incidence ratios ，SIR）等恶性肿瘤评价标准。

自身免疫性肝病者易患恶性肿瘤，研究者表示，这是首次在同一人群中采用基于人群的研究方法调查和比较AIH、PBC和PSC的生存率和肿瘤发生率。AIH和PSC患者罹患肝癌及其他恶性肿瘤的风险显著增加。此外，三个队列的肝脏相关死亡率显著增加，表明当前的治疗策略仍不尽如人意。

2自身免疫性肝病的病因

自身免疫性肝病是以肝脏为相对特异性免疫病理损伤器官的一类自身免疫性疾病，主要包括：自身免疫性肝炎（AIH）、原发性胆汁性肝硬化（PBS）和原发性硬化性胆管炎（PSC）以及这三种疾病中任何两者之间的重叠综合征，常同时合并肝外免疫性疾病。其诊断主要依据特异性生化异常，自身抗体及干组织特征。随着认识及诊断水平的提高，国内外报道自身免疫性肝病患病率逐年升高，因而越来越受到重视和关注。

潜在的激发因素

自身免疫性肝病发病机制自身免疫性肝病（AIH）的发生必须有抗原的激活。环境因素诱发AIH的发病机制也未阐明，病毒（如HBV、HCV、EB病毒、麻疹病毒等）在激发免疫反应方面比较肯定。病毒抗原表位通过“分子模拟”（molecular mimicry）和某些肝脏抗原具有相同的决定簇而导致交叉反应，导致自身免疫性肝病。如HCV感染的部分患者血清中可检测到多种非特异性自身抗体。据推测很可能HCV的感染刺激了HIA在肝细胞膜表面的表达，改变了肝细胞膜上的蛋白质成分所致。生物、物理或化学因素也能激发自身抗原的改变。药物甲基多巴、呋喃妥因、双氯酚酸、米诺环素、干扰素等药物导致肝损伤类似AIH。

遗传易感性

对遗传易感性的探索主要集中在免疫球蛋白的超家族上，包括位于MHC编码HLA的基因，以及编码免疫球蛋白和T细胞受体（TCR）分子的基因。

抗原被抗原呈递细胞呈递到细胞表面与HLA-Ⅱ类分子结合，进而被T细胞受体（TCR）识别并激活T细胞的过程受编码HLA分子的MHC等位基因多态性的影响。位于HLA一Ⅱ类分子抗原结合槽上DRβ多肽链第67～72位氨基酸序列，尤其是第71位氨基酸的位置与AIH的发生有重要关联，因为第71位氨基酸位于抗原结合槽的顶端，其位置决定HLA与抗原结合以及进而被TcR识别的能力。编码该氨基酸序列的MHC等位基因在不同人群间存在着差异，具有AIH遗传易感倾向的北欧及北美人第67～72位氨基酸序列为Leu-Leu-Glu-G1n-Lys-Arg，其中第71位氨基酸为赖氨酸（Lys），编码该序列的MHC等位基因为DRBl.0301、DRB3.0101和DRBl.0401。具有AIH遗传易感倾向的DR4阳性日本人的第71位氨基酸为精氨酸（Arg），其编码基因为DRBl.0405。其他不同地域人群也有各自的HLA遗传易感特点。

除HLA外，TCR、维生素D受体（VDR）、T01l样受体一4（TLR一4）、TGFβ、CD45等在遗传上的差异也都可能影响着AIH的易感性。与TNF-α基因多肽性也有关。

自身免疫反应的改变

主要表现为自身免疫耐受的破坏，在肝脏组织可见免疫反应的特征性细胞学改变，即T细胞浸润。T细胞的靶抗原被认为是细胞色素P450ⅡD6、线粒体丙酮酸脱氢酶（mitochondrial pyruvate dehydrogenase，MCPD）和去唾液酸糖蛋白受体蛋白（asialoglycoprotein receptor proteins，ASGP-R蛋白），这些蛋白均为肝细胞特异性抗原。

由于免疫耐受的破坏，激活的CD4+T细胞（包括Thl和Th2）通过T-B细胞膜的直接接触以及释放细胞因子刺激B细胞产生针对自身抗原的抗体，启动免疫损伤反应。此外细胞因子还通过激活CD8+T细胞介导ADCC效应杀伤肝细胞，激活TNF或Fas系统介导肝细胞凋亡，激活星状细胞促进肝纤维化的发生。

AIH的免疫性所介导的肝细胞损伤机制

肝细胞膜的正常成分在抗原呈递细胞（APc）或肝细胞本身帮助下被辅助T细胞（Th和Th2）识别为“异己抗原”，这一识别在HLA一Ⅱ类分子的参与下进行。如抑制性T细胞（Ts）不予干预，势必启动多种免疫效应机制损伤肝实质细胞。

儿童和年轻AIH患者的抑制性T细胞水平低，其功能也有障碍。免疫调节机制的缺陷使得对辅助T细胞的免疫反应性失去控制。这一损害也表现为肝特异性，与HLA分子产物B8/DR3的显性表达有关。肝细胞表达HLA一Ⅱ类分子及免疫调节的紊乱，构成了针对肝细胞自身免疫的基础。

大家对自身免疫性肝病有一定了解了吗，更多关于自身免疫性肝病的疾病请到肝病科查看，小编祝大家早日康复。

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3自身免疫性肝病的症状有哪些

自身免疫性肝病是以肝脏为相对特异性免疫病理损伤器官的一类自身免疫性疾病，主要包括：自身免疫性肝炎(AIH)、原发性胆汁性肝硬化(PBS)和原发性硬化性胆管炎(PSC)以及这三种疾病中任何两者之间的重叠综合征，常同时合并肝外免疫性疾病。其诊断主要依据特异性生化异常，自身抗体及干组织特征。随着认识及诊断水平的提高，国内外报道自身免疫性肝病患病率逐年升高，因而越来越受到重视和关注。

临床上有自身免疫的各种表现，如黄疸、发热、皮疹、关节炎等各种症状，并可见高γ-球蛋白血症，血沉加快，血中自身抗体阳性。约20%～25%患者的起病类似急性病毒型肝炎，表现为黄疸、纳差、腹胀等。

易感人群

临床表现以女性多见，主要见于青少年期。另外，绝经期妇女亦较多见。起病大多隐袭或缓慢，可有关节酸痛、低热、乏力、皮疹、闭经等。

本病的特点：

有肝外表现，有时其他症状可掩盖原有的肝病。

本病的肝外表现有：

(1)对称性、游走性关节炎，可反复发作，无关节畸形;

(2)低热、皮疹、皮肤血管炎和皮下出血;

(3)内分泌失调、痤疮、多毛、女性闭经、男性乳房发育、甲状腺功能亢进症、糖尿病等;

(4)肾小管性酸中毒、肾小球肾炎;

(5)胸膜炎、间质性肺炎、肺不张、纤维性肺泡炎;

(6)溃疡性结肠炎、干燥综合征。