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乙肝研究重大进展!载体蛋白E或有望彻底清除人体中的乙肝病毒!

时间:2019-09-18 06:25:52

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近日,来自美国阿拉巴马大学的科学家们通过研究发现,人体载脂蛋白E(apoE,apolipoprotein E)或能促进乙肝病毒感染和产生,相关研究结果发表在国际杂志PLoS Pathogens上。

研究结果表明,干扰apoE生物发生、分泌以及与受体结合的抑制剂或作为一种新型疗法来消除慢性乙肝感染。慢性乙肝感染在全球影响着2.4亿人的健康,这同时也是全球人群所面临的一个主要公共健康问题,乙肝病毒是引发多种肝脏疾病的常见原因,包括慢性肝炎、皮脂腺病、纤维化、肝硬化和肝细胞癌等。

当前标准的抗病毒疗法能有效抑制乙肝病毒的感染,但却无法有效消除病毒,此外研究人员也并不清楚宿主因素在乙肝病毒感染、装配和病毒释放过程中的重要性;为了解决这个问题,研究人员就开始进行研究,旨在阐明apoE与乙肝病毒感染之间的关联,同时阐明apoE在乙肝病毒生命周期中的重要作用。

这项研究中,研究者发现,apoE能够促进乙肝病毒感染和产生,apoE在丙肝病毒感染过程中扮演着关键角色,在乙肝病毒中研究者发现了大量人类apoE蛋白,而且其会整合到病毒的包膜中,利用apoE特异性单克隆抗体或通过沉默apoE的表达及敲除apoE基因,都能够有效阻断乙肝病毒的感染。此外,下调apoE基因的表达或敲除携带乙肝病毒的肝脏细胞中的apoE基因就会明显干扰乙肝病毒的产生。最后研究者推测,apoE似乎能够通过躲避宿主机体的免疫反应在持续性的乙肝病毒感染过程中扮演关键角色,这一点与其在丙肝病毒生命周期中所扮演的角色较为相似。

乙肝现状:中国是乙肝大国

据估计,在全球范围内,有多达3.5-4亿乙肝患者,该病可导致肝硬化,是全球80%原发性肝癌的直接病因。中国是乙肝大国,据保守估计,全国13亿人口中有1亿慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者,约占全球乙肝携带者的1/3。

我国乙肝人数虽多,但80%以上为病毒携带者和轻度肝炎,他们大多病情平稳或缓慢发展、肝脏病变静止或轻微,本人身体没有什么不适,如果不进行查体(招工、入学、参军、献血等),根本就发现不了,也可能在不知不觉中,平安度过一生。从目前各种权威性的研究结果看,病毒携带者和轻度的慢性肝炎预后多是良好的,他们最终可能死于和肝病无关的一些疾病,因此属于这两种情况的患者应该尽量保持原有的健康的生活、工作方式,力求心理平衡、心态稳定,切忌乱用药物治疗。

慢乙肝抗病毒用药原则

慢性乙肝治疗需要“脑筋急转弯”,一是“抗乙肝病毒药物选择不同于抗生素的升阶梯原则,需要抗病毒治疗的话首次药物选择要一锤定音”,二是“好药也不能贵得让普通老百姓用不起”。前者是个技术问题,从预防和管理耐药的角度比较容易理解;但后者是个公共卫生和社会学问题,从医务人员到整个社会,都需要转变观念。

从医学专业技术角度来讲,目前的观点已经很清楚了。对于低效、高耐药的抗病毒药物,即使其价格再便宜也不应该广泛使用; 因为其导致耐药的机会很高,并为后续治疗带来很大不利影响,而且导致花费更多的医疗费用。因此,国际国内指南,特别是主要针对中低收入国家和地区的WHO指南,强调对于乙肝患者的治疗,目前首选治疗药物是高效低耐药的一线用药,有恩替卡韦、替诺福韦TDF和升级版的替诺福韦二代TAF。

第一代替诺福韦TDF能够有效控制HBV病毒载量,但长期应用是对骨骼和肾脏有一定副作用。TAF为第二代替诺福韦,安全性更好,TAF代表国际治疗乙肝最高水平。

TAF是作为TDF的升级版推出,可以说是乙肝治疗“高效、低耐药”的理想药物,相比之下TAF克服了部分TDF的缺点,且TAFIII期研究的96周疗效和安全性结果则显示,TAF在保持较高病毒抑制率的情况下,没有发现耐药。

虽然国内上市的TAF一瓶要一千多元,但是印度版TAF价格却很亲民,一瓶价格还不到四百元,对比国内每瓶一千多的价格来说算是很低了,印度版的价格普通家庭更能承受,也是一瓶一个月的用量。在 合 众 美 康、 协 助,就能顺利获取到印度的TAF。

众所周知,慢性乙肝是由乙肝病毒(HBV)感染引起的慢性进展性疾病。对HBV感染史的研究量少,高病毒载量(HBVDNA持续升高)与疾病进展密切相关。长期持之地抑制病毒复制,可延缓疾病进展至肝硬化,终末期肝病后进程,大大降低肝细胞癌的危险。因此,抗病毒治疗就成了慢性乙肝治疗的关键。

治疗期间一定要严格遵守治疗规范,在用乙肝抗病毒药物进行抗病毒治疗期间,要遵医嘱按时、足量服药,尽可能地将病毒抑制在最低水平,不能出现漏服或病情轻了就私自停药病情加重就自己服药的情况。以免给病毒带来卷土重来的机会或刺激病毒的变异发生。​​​

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