世界上的所有生物都会发生变异。例如流感病毒，每年都在发生变异，因此每年都要制造出新的疫苗进行预防接种。细菌也会发生变异，使用青霉素治疗一段时间，细菌就对青霉素产生的耐药，这就是细菌发生了变异的结果。乙型肝炎病毒也是这样，长时间使用一种抗病毒药物，病毒就会发生变异，使其对这种抗病毒药物发生了耐药。导致乙型肝炎病毒变异的原因有以下三种：
1、自身因素：乙型肝炎病毒基因组在复制过程中，由于缺乏校正功能，每10°个碱基就可能发生一次错误，因此乙型肝炎病毒基因组本身在复制过程中具有很高的碱基错配率。
2、免疫压力，人体具有抵抗细菌、病毒等多种病原体的能力，病毒必须寄生于细胞内才能复制，但时刻遭受人体免疫压力的影响，为了生存就要通过变异来保护自己。
3、药物选择压力，类似于免疫压力，包括使用干扰素或者核苷类似物引起的病毒变异。
乙型肝炎病毒变异一般包括3种，分别是乙型肝炎病毒表面抗原变异、e抗原变异，以及乙型肝炎病毒DNA聚合酶变异。其中e抗原变异在慢性乙型肝炎患者中比例比较高。主要表现为化验检查e抗原向抗体转变，大三阳变为小三阳，看上去是e抗原转阴，但乙型肝炎病毒DNA滴度很高，氨基转移酶不正常，这是病毒逃避免疫系统监视所发生的变异，其结果使病毒在体内复制失去免疫控制，成为造成慢性化和严重后果的主要原因。
乙肝病毒变异后对身体有哪些危害？
1、乙肝病毒基因的密码子排列决定了病毒的复制活性，居于关键位点的密码子变异可能使病毒复制活性减弱或增强。如果病毒复制活性增强就会加重肝脏病变，就好比破坏分子的人数增加了，造成的危害自然更严重了。
2、如果编码乙肝病毒抗原的基因的关键密码子发生变异会改变病毒抗原的结构、性质和功能，病毒通过变异“改头换面”，使得机体免疫系统“不再认识”或“不够认识”病毒抗原，从而使乙肝病毒逃脱人体的免疫清除，得以持续复制，引起肝脏持续反复的炎症。
举例：乙肝病毒前C区或C区启动子的变异能使病毒不易被人体免疫系统识别，更难清除，使“小三阳”的慢性乙型肝炎患者疾病迁延、反复。更重要的是，病毒若对核苷（酸）类药物发生耐药变异，会使得病毒对所用的药物不再敏感，甚至对别的核苷（酸）类药物也发生交叉耐药。
对于乙肝用药，需要谨慎选择，合理用药，以免长期服药也达不到预期效果：
想让病毒长期不可测，抗病毒用药是关键，医生建议选择有靶向肝脏的作用机制，强效抑制病毒、转氨酶复常率高（进一步降低肝癌发生风险）、零耐药且骨肾安全性更好的抗病毒。
临床治愈，是乙肝患者所追求的一个终极目标？患者该如何做？
《美国肝病学会慢性乙型肝炎预防诊断及治疗》中，推荐恩替卡韦（ETV）、富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）、富马酸丙酚替诺福韦（TAF）为治疗乙肝的佳选药物。哪个能够实现临床转阴呢？
真实案例：患者男性，29 岁，职员，检查乙肝后肝硬化
本例 HBeAg 阳性患者，基线 HBeAg 水平高，经 TAF替诺福韦二代 治疗 24 周后 HBeAg 接近 50 倍的快速下降，提示继续治疗可能快速获得 HBeAg 阴转。 本例患者初始肝损伤明显，ALT，AST，AFP 均明显异常。经过 4 周 TAF 抗病毒治疗后，肝酶均恢复正常，12 周的 TAF替诺福韦二代治疗后，AFP 亦恢复正常。 本例患者在我院初诊已确诊乙肝后肝硬化，E 值明显高于基线水平，经过周的 TAF 治疗后，E 值显著下降。 TAF 治疗对 HBV DNA 复制的持续抑制、HBeAg 滴度的下降、ALT 的复常，肝脏纤维化的改善均有很大优势，并且监测副作用未发现严重不良反应的发生，治疗效果良好。
全球医药界的精英人士都知道乙肝的严峻性，也在积极的进行新药的研发，现在市面上已经推出的最新的乙肝药是TAF，TAF是在1月09日获得欧洲药物管理局批准，成为欧洲地区近来获准上市的首个乙肝新药。它经过了两个国际型3期临床试验长达48周的数据支持，对大小三阳和肝硬化患者都有很多高的临床治愈率。
TAF与TDF相比,TAF具有更大的血浆稳定性，并能更有效地将替诺福韦递送至肝细胞（肝细胞），因此可以更低的用药剂量，大约只需要少于十分之一的剂量就可达到同类的抗病毒功效，这意味着血流中存在的替诺福韦更少。通过减少替诺福韦的暴露，与TDF在临床试验中相比，TAF更能改善安全参数。
印度Mylan制药在12月11日获得美国吉利德原厂授权的仿制版，印度名字叫：Hepbest，和原研抗病毒效果是一样的。而印度全球药房跨境中国的在线商城中二百九十/瓶的TAF,就是印度Mylan制药生产的。这个乙肝药TAF的上市也意味着国内乙肝临床治愈的希望更近一步。
什么叫临床治愈?
当免疫功能正常的成年人感染乙型肝炎病毒后往往会出现急性乙型肝炎，表现为肝功能损伤、转氨酶升高，但随后免疫系统清除乙肝病毒，出现HBVDNA转阴、HBeAg转阴、HBsAg转阴，甚至出现HBsAb(表面抗体)。通过急性乙型肝炎，人体获得针对乙肝病毒的抵抗力，今后疾病不再进展，这就叫做临床治愈。
然而，有的病友或医生认为，出现了表面抗体就是彻底治愈了，其实不然，这是错误的观点，很容易忽视随访，纵容肝癌的发生。为什么对于慢乙肝患者，实现了表面抗体出现仍不叫彻底治愈?临床治愈和百姓口中所说的疾病治愈一样吗?
参照急性乙型肝炎的标准，慢性乙肝肝炎治疗后出现这样的情况时，即HBVDNA转阴、HBeAg转阴、HBsAg转阴，也被叫做临床治愈。
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