上周，我们发布了吉利德4.45亿美元合作Precision BioSciences公司展开基因疗法治愈乙肝的新研究，预言3~5年内治愈乙肝将成现实。很多乙肝患者备受激励的同时，仍然觉得5年之约太过久远。
其实，在乙肝功能性治愈的临床研究上世界各国都在发力，吉利德并非首家投入巨资并获得进展的医药公司。事实上，目前葛兰素史克、强生、吉利德等各大药企均在乙肝治愈药物研究方面获得一定进展，有些药物已经进入到临床一期和二期研究。
Hep B 聚合RNAi疗法：ARO-HBV、ARB-1467
我们此前介绍过Arrowhead备受瞩目的乙肝治愈药ARC-520因造成试验动物死亡被FDA叫停。然而，Arrowhead并未放弃乙肝新药研发，在不久前世界胃肠病学家峰会上，Arrowhead公布了新药ARO-HBV的1/2临床研究结果，8例使用100㎎和200㎎ARO-HBV治疗的乙肝患者，在研究结束时，HBsAg分别降低2.0 log10和1.4 log10。病毒量下降迅速，平均治疗时间不到3个月。ARO-HBV成绩亮眼，更多剂量序列的研究结果将于今年11月举行的AASLD大会上公布，值得期待。
ARO-HBV卓越的表现让Arbutus BioPharma公司的RNAi新药ARB-1467压力大增。此前公布的ARB-1467一期临床试验表明，12名慢性乙肝患者每两周给药一次，研究结束时，HBsAg平均降低1.4 log10，和ARO-HBV效果相当。
目前，ARO-HBV多序列一期临床试验结果还未完全公布，Arrowhead公司表示将开发一种联合疗法寻求乙肝治愈；ARB-1467将继续开展二期临床试验，联合TDF以及干扰素寻求乙肝治愈，结果将于今年第四季度中期公布。
Rig-1激动剂：Inarigivir
Spring Bank的Inarigivir是乙肝新药中的种子选手，业界预计到2024年，该药可以实现9.95亿美元的营收。上个月，Spring Bank公布了Inarigivir的二期临床试验结果，12周用药后，17名受试患者HBV DNA平均降低1.0 log10，其中HBeAg阳性患者平均降低0.55 log10，HBeAg阴性患者平均降低2.26 log10。
Inarigivir的卓越表现让外界对它关注颇多，由吉利德资助的“Inarigivir+TAF” 2b/3期临床试验将于启动，同时Spring Bank 也表示希望对“Inarigivir+TAF联合ARO-HBV”的三联疗法开启新一期临床试验，预计该计划将于启动。
Hep B 表面抗原抑制剂：REP 2139、REP 2165
Replicor公司的Rep 2139和Rep 2165基于乙肝表面抗原的靶点，可快速清除乙肝表面抗原并激活人体免疫。在数月前公布的2期临床试验数据中我们看到：经过24周用药，87％的受试者乙肝表面大幅下降，其中79％的患者显示HBsAg水平低于10 IU / mL；另有70％的患者疾病缓解，其中66％的患者表现为HBsAg完全消失。
衣壳装配调制剂：JNJ-6379、ABI-H0731
JNJ-6379是由强生研发的一种衣壳蛋白调制剂，在之前公布的一期临床试验研究中表明，HBV DNA有所减少，但HBsAg没有变化。该药的2期临床试验结果将于完成。Arrowhead对JNJ-6379相当看好，并有计划将ARO-HBV联合JNJ-6379用于乙肝治愈。
同样专注于衣壳蛋白调制剂研究还有Assembly Biosciences，二期试验结果将于完成。
HBV反义疗法：IONIS-HBVRx、IONIS-HBV-LRx
HBV反义疗法主要是指根据核酸杂交原理，反义药物可与相应基因杂交并从基因水平干扰病毒蛋白合成，从而减少病毒感染和复制。目前这两种药物均处于二期临床试验中，用于初治乙肝患者。
病毒进入抑制剂：Myrcludex B
MyrPharma公司的Myrcludex B是目前唯一一种着力于抑制病毒进入细胞的药物。二期临床试验进展较慢，预计将于完成并公布结果。
从以上新药的缓慢进展中也不难发现，乙肝治愈的研究确实十分困难。然而，在这艰难且缓慢的进展中，仍有几款新药似找对了方向，临床试验结果不错，如Arrowhead的ARO-HBV、Spring Bank的Inarigivir。同时，各种新药仍在寻求联合多种药物共同治疗，结果将于相继公布，届时或许会刷新乙肝治疗的历史，我们拭目以待。
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