谱系特异性免疫组化标记物（转录因子）的应用及注意事项

前言

转录因子（transcription factors，TFs）是通过与基因组调控区的特定DNA序列结合来调控基因表达的蛋白质，从而促进或抑制DNA向RNA序列的转录。它们经常在胚胎发生过程中表达，调节特定的分化途径，并有助于维持细胞分化。在胚胎后期，转录因子调节各种细胞功能，包括对环境信号的反应，这些信号决定了适当的细胞分裂、分化和其他细胞反应。转录因子以其明确的核表达，为病理学家提供了一个确定肿瘤谱系或原发部位的方法。类固醇受体，如雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR），是诊断组织病理学中最早的转录因子之一。此外，ER在乳腺癌中的表达，除了支持谱系外，在预测激素治疗反应方面也有重要意义。近年来，病理医生利用诊断性免疫组化方法检测许多其他转录因子以确定肿瘤谱系或原发部位。然而，这些曾经被认为是可靠的标记并不是想象中的那么特异。Lou等在《Arch Pathol Lab Med》杂志发表了题为《Practical Application of Lineage-Specific Immunohistochemistry Markers：Transcription Factors (Sometimes) Behaving Badly》的文章，本文对其主要内容进行翻译，更多内容请阅读原文。

表格整理如下

表1、转录因子在正常组织、预期的肿瘤和肿瘤中异常/未识别的表达

Table 1. Transcription Factor Expression in Normal Tissue,

Expected Tumors, and Aberrant/Underrecognized Tumors

转 录

因 子

在正常组织中的表达

在预期的肿瘤中表达（%）

肿瘤中异常/未识别的表达（%）

TTF-1

甲状腺

（滤泡细胞、

滤泡旁细胞）

甲状腺肿瘤：

滤泡性腺瘤（83～100）；

滤泡和乳头状癌（100）、

髓样癌（50～100）、

低分化癌(86～100)、

间变性癌(18～25)、

转移性髓样癌（～75）、

转移性乳头状癌（～75）；

肺鳞癌（0～4）；

其他部位腺癌（局灶表达）包括结直肠癌（～5）、胃（1）、卵巢（1～6）、乳腺（3）、前列腺（1）、子宫内膜（6～22）；

尿路上皮癌（5）；

肺

（II型肺泡上皮细胞、

支气管上皮细胞）

肺肿瘤：

腺癌（40～90）、

小细胞神经内分泌癌（80～90）、

大细胞神经内分泌癌（40）、

典型和非典型类癌（35～50）；

GATA3

乳腺（腺细胞）

乳腺癌包括ER阳性导管和小叶癌（83～100）、黏液样和乳头状癌（100）和ER阴性癌（约70）；

鳞癌（弱或片状表达）包括皮肤（约80）、肛区（约10）、子宫颈（约20）、肺（约20）；

腺癌中的鳞状细胞成分；

间皮瘤（58）；

卵巢浆液性腺癌（～6）；

胰腺腺癌（10～40）；睾丸卵黄囊瘤（12）；

尿路上皮

尿路上皮癌包括经典型（67～100）、浆细胞样（77～100）、巢状（70～89）、微乳头状（86～100）和肉瘤样（30～73）；

Brenner瘤（96～100）；

中肾管性病变（83～95）；

汗腺和唾液腺

涎腺肿瘤（51）

副神经节瘤（约80）

甲状旁腺

T淋巴细胞

霍奇金淋巴瘤、

外周T细胞淋巴瘤

滋养层细胞

绒毛膜癌（100）

CDX-2

小肠和大肠

结直肠癌包括高分化和中分化（高达100）、低分化（55～75）、髓样（19～40）；

具有肠分化的腺癌包括胃腺癌（40～84），鼻腔鼻窦腺癌（高达100）；

胃肠道神经内分泌癌包括壶腹部（50）、胰腺（15）、胃（17）和直肠（18-30）；

胆道腺癌包括肝外（22～37）、肝内（5）和胆囊（29～37）；

其他部位腺癌包括卵巢子宫内膜样（0～30）和黏液性（～50）、

子宫内膜样（4.3）和黏液性（～50）；

前列腺腺癌（1～6）；脐尿管腺癌（85）；

肺腺癌（13～26）；

肝细胞癌；

口咽未分化癌（55）；睾丸生殖细胞 肿瘤（卵黄囊瘤：100；绒毛膜癌：25；精原细胞瘤：9；胚胎癌：4）；急性髓系白血病（90）；

胰腺导管

PAX5

B淋巴细胞

成熟B细胞淋巴瘤包括：

黏膜相关淋巴组织淋巴瘤（48～90）、滤泡性淋巴瘤（91～100）、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（96）、套细胞淋巴瘤（89～100）、Burkitt淋巴瘤（86～100）、弥漫性大B细胞淋巴瘤（94～97）；

骨髓瘤（38）；

B淋巴母细胞性淋巴瘤；

霍奇金淋巴瘤（37～88）；

肺小细胞神经内分泌癌（33～83）、大细胞神经内分泌癌（27～73）和类癌（29～50）；胃肠道神经内分泌癌（约42）；

Merkel细胞癌（14～35）；

尤文肉瘤（14）；

横纹肌肉瘤（～67）；

PAX8

肾上皮细胞

透明细胞性（80～98）、乳头状（76～95）、嫌色细胞（80～100）、黏液小管和梭形细胞（100）、透明细胞小管乳头状细胞（100）、肉瘤样（29～44）和转移性（85～100）肾细胞癌；

集合管癌（50～100）；

肾髓质癌（100）；

嗜酸细胞瘤（61～95）；

肾原性腺瘤（100）；

混合性上皮间质肿瘤（100）；

神经内分泌癌：

胰腺/直肠/十二指肠（65～100）、

阑尾（9～21）、

胃（10～20）和肺（8）；

间皮肿瘤：

分化良好的乳头状间皮瘤（20）、

恶性间皮瘤（腹膜：12；胸膜：2）

上尿道、输精管、

精囊、和附睾被覆上皮

尿路上皮癌（上尿路，9～23）；

胸腺（上皮细胞）

胸腺瘤（89～100）；

胸腺癌（77～80）；

胸腺神经内分泌癌（32）；

甲状腺（滤泡细胞）

甲状腺癌中的乳头状（100）、滤泡状（91～100）、低分化（75～100）、未分化（50）、间变性（79～80）和髓样癌（41～75）；

甲状旁腺腺瘤（42～100）；

卵巢表面、子宫内膜

和子宫内膜上皮细胞

妇科上皮性肿瘤（卵巢/子宫内膜）：浆液性腺癌（77～99/100）、类子宫内膜腺癌（64～100/84～100）、透明细胞腺癌（100/100）、黏液性腺癌（8～50/17～22）、癌肉瘤（癌性成分，97；间叶成分，23）、宫颈癌（10～50）、宫颈内癌（82～86）；

OCT4

胚胎干细胞；

原始生殖细胞；

子宫内膜（部分）；

原位生殖细胞肿瘤；

精原细胞瘤（100）；

无性细胞瘤（100）；

胚胎癌（82～100）；

性腺母细胞瘤（100）；

转移性生殖细胞肿瘤（～100）；

畸胎瘤（未成熟神经上皮成分）；

下咽（9）、食道（31）和宫颈（57）鳞状细胞癌；

肺（25）、前列腺（37）和胰腺（19）的腺癌；

SF-1

（类固醇生成因子-1）

肾上腺皮质

肾上腺皮质腺瘤（100）；

肾上腺皮质癌（原发性：86～98；转移性：100）；

类似卵巢性索肿瘤的子宫肿瘤（uterine tumor resembling ovarian sex cord tumor）；

垂体前叶促

性腺激素细胞

垂体腺瘤（促性腺激素途径）；

卵巢（卵泡膜

和颗粒细胞）；

睾丸（间质细胞

和支持细胞）

颗粒细胞瘤、支持细胞瘤、Sertoli-Leydig瘤、微囊性间质瘤（microcytic stromal tumor）；

图片来源文献：肾上腺皮质癌侵犯肝脏（A），呈肝样结构，表达类固醇生成因子-1（B）。

SALL4

生殖细胞

原位生殖细胞肿瘤；

精原细胞瘤（91～100）；

无性细胞瘤（100）；

精母细胞瘤（100）；

胚胎癌（100）；

卵黄囊瘤（93～100）；

绒毛膜癌（67～100）；

性腺母细胞瘤（生殖细胞成分）；

畸胎瘤（肠上皮、鳞状上皮或未成熟神经细胞弱染色）；

转移性生殖细胞肿瘤（～75）；

卵巢浆液性癌（29～58）；

尿路上皮癌（22）；

胃（24）、前列腺（3）、直肠（3）、肺（5～9）、胰腺（7）、子宫内膜（7）的腺癌；

胆管癌（18）；

肺小细胞神经内分泌癌（19）；

肝细胞肝癌（1～46）；

肝母细胞瘤（58）；

肾母细胞瘤（50）；

恶性横纹肌样瘤（67～100）；

高血钙型卵巢小细胞癌（～89，至少局灶阳性）；

NKX3.1

前列腺上皮；

睾丸生殖细胞；

前列腺腺癌（83）；

前列腺小细胞癌（18）；

乳腺癌；

SOX2

精原细胞；支持细胞；

表皮、食道和肛管的基底层细胞；胃小凹细胞；肺支气管细胞；

胚胎癌（～100）；

未成熟畸胎瘤（内胚层来源的立方或柱状上皮）；

肺（20～76）、食管（81）和肛管（91）鳞癌；

Merkel细胞癌（100）；

黑色素瘤（原发性：35～67；转移性：60～80）；

痣（12～16）；

卵巢浆液性和黏液性囊腺瘤（66～67）、交界性囊腺瘤（70～75）和卵巢浆液性和黏液性腺癌（91）；

下咽和喉部（21～38）、鼻窦（14）和宫颈鳞状细胞癌（75-78）；

肺（33～50）、食管（13）、胃（52～55）、结肠（21）、直肠（17）、胰腺（57～64）和前列腺（2）的腺癌；

乳腺癌（16～28）包括导管原位癌（44）；

恶性外周神经鞘膜瘤（83）；

神经鞘瘤（96）；

SOX10

肌上皮细胞（涎腺、

支气管和乳腺）；

皮肤：肌上皮瘤（60）和混合瘤（肌上皮细胞内）；

涎腺肿瘤：多形性腺瘤（99～100）、基底细胞腺瘤（100）、基底细胞腺瘤（100）、腺样囊性癌（96～100）、腺泡细胞癌（100）、上皮-肌上皮癌（100）、分泌性癌（100）和黏液表皮样癌（0～15）；

滑膜肉瘤（0～7）；

横纹肌肉瘤（7）；

黑色素细胞；

小汗腺细胞；

梭形细胞（100）、促结缔组织增生性（97～100），转移性黑色素瘤（96～100）；

良性痣（31～100）；发育不良痣（dysplastic nevi）（100）；软组织透明细胞肉瘤；

神经和施万细胞；

神经纤维瘤（96～100）；

神经鞘瘤（100）；

颗粒细胞瘤（100）；

恶性外周神经鞘膜瘤（18～67）；

小叶上皮细胞（Lobular epithelial cells）；

乳腺癌（～57，三阴性）；

图片来源作者：胚胎性横纹肌肉瘤表达SOX10；

表2：转录因子因为基因易位而导致的表达

易位相关

转录因子

在正常组织

中的表达

（Expression in

Normal Tissue）

在预期的肿瘤中表达（Expected Expression

in Tumors）（%）

在易位相关

肿瘤中的表达（%）

肿瘤中的异常表达（Aberrant Expression

in Tumors）（%）

ERG-1

内皮细胞；

巨核细胞（megakaryocytes）

血管瘤（100）；淋巴管瘤（100）；血管内皮瘤（上皮样：98；卡波西样：100）；

前列腺腺癌（38～61）；高级前列腺上皮内肿瘤（16～52）；前列腺小细胞神经内分泌癌（86）；尤文肉瘤（13～88）；多发性骨髓瘤（～100）；

上皮样肉瘤（38～68）；

软骨细胞

（Chondrocytes）

软骨瘤（100）、软骨黏液样纤维瘤（100）、软骨母细胞骨肉瘤（100）和经典型软骨肉瘤（83）；

TFE3

胰腺腺泡、

淋巴结窦组织细胞和肾脏肾小球系膜染色弱而不一致；

无

TFE3基因易位相关肾癌；YAP1-TFE3基因融合的上皮样血管内皮瘤；TFE3基因重排的PEComa；腺泡状软组织肉瘤；

黑色素瘤（69）；

软组织透明细胞肉瘤（67）；

血管平滑肌脂肪瘤（82）；

其他表达TFE3蛋白的疾病见华夏病理网文章链接：/article/3661.html

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