复旦大学附属儿科医院传染感染科主任王建设团队，携手复旦大学附属金山医院等单位，首次发现一种新型遗传性肝病。该病临床表现为先天性肝纤维化、硬化性胆管炎和高谷氨酰转肽酶（GGT）胆汁淤积症，致病基因为ZFYVE19。该研究论文近日在线发表在《医学遗传学杂志》上。
遗传性肝病是指因基因突变所引起的肝脏代谢障碍性疾病。据王建设介绍，其团队从数千个胆汁淤积病例中，精选了25名不明原因的高GGT肝内胆汁淤积症患者，鉴定、筛选出9名患者的致病基因为ZFYVE19，并初步建立了ZFYVE19和遗传性高GGT胆汁淤积症之间的联系。为寻找致病证据，王建设团队与复旦大学附属华山医院、上海交通大学附属仁济医院合作，收集病人肝移植术中的组织样本进行研究。结果证明，致病基因ZFYVE19缺陷患者的家系图显示也符合常染色体隐性遗传，患者肝组织中ZFYVE19蛋白同样存在缺失情况。王建设团队与奥地利格拉茨大学医学院病理系合作，研究患者肝组织的病理特征。结果发现，患者肝脏组织病理中纤毛蛋白表达异常。研究人员由此推测，该病应该是纤毛病。随后，团队与中科院深圳先进技术研究院合作，通过细胞系模型和患者来源的诱导干细胞实验，证实ZFYVE19致病基因变异后会影响纤毛形成，首次证实该基因与纤毛的形成直接相关。王建设表示，儿童肝病的疾病谱在数十年间，已由以传染性肝炎为主逐渐转变为以遗传性肝病等为主。胆汁淤积性肝病所导致的肝移植占儿童肝移植的一半以上。基因缺陷是导致儿童胆汁淤积性肝病的重要病因，但诊断和治疗困难，且由于许多病因不明，大量病人寻医无门。这一研究成果将为疑难肝病诊治开辟新的道路。
文：孙国根编辑：郑颖璠审核：方彤
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